La clase de hoy de Coursera ha sido larga, tendida y detallada, cargada de detalles ‘técnicos’ que yo misma no sabría explicar adecuadamente, de manera que (para suerte de ustedes 😛 ), no profundizaré mucho en el tema.
En esta ocasión nos centramos en la metabolización de los fármacos una vez entran al organismo, lo que es lo mismo que la biotransformación, tratándose de un proceso en el cuál las drogas sufren cambios posterior a su administración. La función de este proceso consiste en ‘terminar’ la acción de una droga, convertir un producto en una droga activa ó convertir una droga activa en un metabolito, el cual será mucho más fácil de eliminar.
En este proceso (evidentemente muy de la mano con la distribución), el fármaco puede enlazarse con una proteína del plasma, acumularse en el tejido adiposo ó enlazarse a un receptor (lo cuál se supone es el fin real). Un dato importante aquí es que las drogas, dentro de nuestro organismo, estan todo el tiempo en movimiento y sus trayectorias pueden ser muy variadas, desde la ruta de administración hasta el tracto digestivo, el hígado, los riñones ó el plasma.
Tres tipos de enzimas se encargan del metabolismo de los medicamentos: enzimas microsomales hepáticas (se encuentran en el hígado); enzimas microsomales extrahepáticas (estas se encuentran en múltiples órganos: cerebro, músculos, riñones, corazón, pulmones y otras áreas); y enzimas hepáticas no-microsomales (estas exigen que la droga esté acompañada de compuestos endógenos para hacerla más polar ó ‘excretable’. Estos compuestos pueden ser acetil, glucoronil, metil, sulfa ó glutation).
Fuera de esto, el metabolismo ocurre de dos maneras que pueden darse independientemente, juntas ó alternadas:
- La fase 1, que involucra los CYPs ó el sistema de Citocromos P-450, que se encuentran sobre todo en el hígado y es uno de los principales catalizadores de una droga y también uno de los principales compuestos endógenos de oxidación (uno de los procesos de metabolización).
- La fase 2 involucra procesos de conjugación con distintas enzimas.
Ya para terminar con el tema, volvemos a la fase I y nos centramos en el sistema de citrocromos (CYP). Estos son proteínas esenciales para el transporte de energía química en los seres vivos así como para mantener la homeostasis. Además, ayuda a metabolizar una gran variedad de compuestos endógenos y es crítico en la metabolización de los fármacos. Se ha visto en particular que tres de estas enzimas tienen un gran protagonismo a la hora de metabolizar muchos fármacos: CYP2D6, CYP2C19 y CYP3A4.
En este punto surgen los datos curiosos: Sigue leyendo →